يمكن أن تساعد الاختلافات البيولوجية في كيفية عمل الجهاز المناعي في تفسير تحيز الوفيات
مع وجود عدد أكبر من الرجال من النساء يصابون بمرض شديد ويموتون بسبب COVID-19 ، قد تقدم الاختلافات بين الجنسين التي تؤثر على جهاز المناعة إجابات.
ظهر التحيز في وفيات COVID-19 في التقارير الأولى من الصين ، كما تم الكشف عنه في البلدان التي تفصل بيانات الوفيات الخاصة بها حسب الجنس. من بين 21551 حالة وفاة سجلت حتى 20 أبريل ، كان 64 في المائة من الرجال. في إسبانيا ، حدثت نسبة 59 في المائة من 12.634 حالة وفاة حتى 21 أبريل في الرجال. سجلت ألمانيا 4598 حالة وفاة بحلول 21 أبريل ، مع 58 في المائة بين الرجال.
لا تفصل الولايات المتحدة معدل وفيات COVID-19 حسب الجنس ، لكن بعض الولايات تفعل ذلك. يوجد في نيويورك أكبر عدد من وفيات COVID-19 في البلاد ، واعتبارًا من 21 أبريل ، كانت 60 في المائة من 15302 حالة وفاة بين الرجال.
قد يكون بعض هذا التباين لأن الرجال أكثر عرضة من النساء لمشاكل صحية أخرى ، مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري. أفادت المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها في 3 أبريل أن هذه من بين الظروف الأساسية التي تزيد من خطر الإصابة بمرض COVID-19 الحاد.
الجاني المحتمل الآخر هو الجهاز المناعي نفسه. لا تعمل العديد من البروتينات التي تعمل معًا للدفاع عن الجسم ضد الفيروسات بالطريقة نفسها تمامًا عند الذكور والإناث. قد تحمي هذه الاختلافات البيولوجية ، مدفوعة بالهرمونات والجينات الجنسية ، بعض النساء من أخطر مضاعفات COVID-19.
ظهر التحيز في وفيات COVID-19 في التقارير الأولى من الصين ، كما تم الكشف عنه في البلدان التي تفصل بيانات الوفيات الخاصة بها حسب الجنس. من بين 21551 حالة وفاة سجلت حتى 20 أبريل ، كان 64 في المائة من الرجال. في إسبانيا ، حدثت نسبة 59 في المائة من 12.634 حالة وفاة حتى 21 أبريل في الرجال. سجلت ألمانيا 4598 حالة وفاة بحلول 21 أبريل ، مع 58 في المائة بين الرجال.
لا تفصل الولايات المتحدة معدل وفيات COVID-19 حسب الجنس ، لكن بعض الولايات تفعل ذلك. يوجد في نيويورك أكبر عدد من وفيات COVID-19 في البلاد ، واعتبارًا من 21 أبريل ، كانت 60 في المائة من 15302 حالة وفاة بين الرجال.
قد يكون بعض هذا التباين لأن الرجال أكثر عرضة من النساء لمشاكل صحية أخرى ، مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري. أفادت المراكز الأمريكية لمكافحة الأمراض والوقاية منها في 3 أبريل أن هذه من بين الظروف الأساسية التي تزيد من خطر الإصابة بمرض COVID-19 الحاد.
الجاني المحتمل الآخر هو الجهاز المناعي نفسه. لا تعمل العديد من البروتينات التي تعمل معًا للدفاع عن الجسم ضد الفيروسات بالطريقة نفسها تمامًا عند الذكور والإناث. قد تحمي هذه الاختلافات البيولوجية ، مدفوعة بالهرمونات والجينات الجنسية ، بعض النساء من أخطر مضاعفات COVID-19.
ووجدت الدراسات بشكل عام أن الإناث يستجيبن استجابة مناعية أقوى من الذكور. وهذا يجعل النساء بشكل عام أقل عرضة للإصابة بالفيروسات من الرجال ، على الرغم من أن كل فرد هو أمر آخر. تعني الاستجابة المناعية القوية أيضًا أن الإناث أكثر عرضة للإصابة بأمراض المناعة الذاتية ، عندما يهاجم الجهاز المناعي أنسجة المرء ؛ على العكس من ذلك ، فإن الاستجابة المناعية المخففة تجعل الذكور أكثر عرضة لوجود مجموعة من السرطانات الخبيثة.
تقول صبرا كلاين ، عالمة الفيروسات في كلية بلومبرج للصحة العامة بجامعة جونز هوبكنز ، إن مصادر الاستجابة المناعية الأقوى للأنثى يمكن العثور عليها في كل من نظام المناعة الفطري والتكيف. يوفر النظام الفطري الاستجابة الأولى ضد الفيروس ، بينما تتأخر مساهمة النظام التكيفي قليلاً في الوقت اللازم لزيادة إنتاج الأجسام المضادة ضد الدخيل الجديد.
ويسمى أحد مكونات جهاز المناعة الفطري مستقبلات شبيهة بالرسوم 7. يمكن لهذا البروتين التعرف على الجزيئات الموجودة في الفيروسات ، وبالتالي إخراج مسببات الأمراض على أنها أجنبية. يتواجد الجين الخاص بالمستقبل الشبيه بالرسوم 7 على الكروموسوم X. لأن الإناث لديهما نسختين من X ، فإن الجسم يسكت واحدة، مما يسمح بـ "الجرعة" الصحيحة من جينات الكروموسوم X. لكن بعض الجينات تفلت من الإغلاق ، وهناك أدلة على أن هذا ينطبق على الجين الخاص بالمستقبل 7 ، حسبما أفاد باحثون في Science Immunology في عام 2018. يمكن أن يؤدي ذلك إلى إنتاج المزيد من البروتين ، مما يمنح الإناث المزيد من الحراس خارج للمتسللين.
يمكن أن يساعد الحصول على المزيد من المستقبلات الشبيهة بالرسوم 7 في البدء بسرعة وتعزيز الخطوات التالية لنظام المناعة الفطري. يقول كلاين: "تريد التعرف السريع ، وتريد استجابات سريعة". "بهذه الطريقة تبدأ في تنشيط جيش الاستجابات المناعية التي ستكون مطلوبة لإزالة العدوى". إحدى هذه الخطوات هي إطلاق الإنترفيرون ، وهي بروتينات توجه الفصائل الرئيسية للاستجابة المناعية للجسم. في الدراسات التي تقيس مستويات الإنترفيرون في الدم أو في الخلايا المزروعة في طبق ما ، يرى الباحثون بشكل عام "زيادة إنتاج هذه الإنترفيرون لدى الإناث مقارنة بالذكور" ، كما يقول كلاين.
تقول صبرا كلاين ، عالمة الفيروسات في كلية بلومبرج للصحة العامة بجامعة جونز هوبكنز ، إن مصادر الاستجابة المناعية الأقوى للأنثى يمكن العثور عليها في كل من نظام المناعة الفطري والتكيف. يوفر النظام الفطري الاستجابة الأولى ضد الفيروس ، بينما تتأخر مساهمة النظام التكيفي قليلاً في الوقت اللازم لزيادة إنتاج الأجسام المضادة ضد الدخيل الجديد.
ويسمى أحد مكونات جهاز المناعة الفطري مستقبلات شبيهة بالرسوم 7. يمكن لهذا البروتين التعرف على الجزيئات الموجودة في الفيروسات ، وبالتالي إخراج مسببات الأمراض على أنها أجنبية. يتواجد الجين الخاص بالمستقبل الشبيه بالرسوم 7 على الكروموسوم X. لأن الإناث لديهما نسختين من X ، فإن الجسم يسكت واحدة، مما يسمح بـ "الجرعة" الصحيحة من جينات الكروموسوم X. لكن بعض الجينات تفلت من الإغلاق ، وهناك أدلة على أن هذا ينطبق على الجين الخاص بالمستقبل 7 ، حسبما أفاد باحثون في Science Immunology في عام 2018. يمكن أن يؤدي ذلك إلى إنتاج المزيد من البروتين ، مما يمنح الإناث المزيد من الحراس خارج للمتسللين.
يمكن أن يساعد الحصول على المزيد من المستقبلات الشبيهة بالرسوم 7 في البدء بسرعة وتعزيز الخطوات التالية لنظام المناعة الفطري. يقول كلاين: "تريد التعرف السريع ، وتريد استجابات سريعة". "بهذه الطريقة تبدأ في تنشيط جيش الاستجابات المناعية التي ستكون مطلوبة لإزالة العدوى". إحدى هذه الخطوات هي إطلاق الإنترفيرون ، وهي بروتينات توجه الفصائل الرئيسية للاستجابة المناعية للجسم. في الدراسات التي تقيس مستويات الإنترفيرون في الدم أو في الخلايا المزروعة في طبق ما ، يرى الباحثون بشكل عام "زيادة إنتاج هذه الإنترفيرون لدى الإناث مقارنة بالذكور" ، كما يقول كلاين.
بينما يستعد الجهاز المناعي التكيفي ، يمكن للنساء الحصول على تعزيز على الرجال مرة أخرى. تقول كلين أن كمية الأجسام المضادة المنتجة ، وكذلك جودة تلك الأجسام المضادة ، أو القوة التي ترتبط بها بالفيروس ، تميل إلى أن تكون أكبر في الإناث مقارنة بالذكور. أفادت كلاين وزملاؤها في لقاح في عام 2011 أن الفئران أنتجت أجسامًا مضادة أكثر تحييدًا - النوع الذي يوقف العدوى عن طريق منع الفيروس من دخول الخلايا - والمزيد من الأجسام المضادة الكلية ضد فيروس الأنفلونزا A بعد الإصابة مقارنة بالذكور.
يؤثر هرمون الاستروجين الأنثوي أيضًا على أجهزة المناعة الفطرية والتكيفية. يمكن للهرمون تنظيم مجموعة متنوعة من الجينات المختلفة لبروتينات جهاز المناعة. على سبيل المثال ، يمكن أن يحفز الإستروجين إنتاج الإنترفيرون ، كما يقول كلاين. وبعض الجينات المرتبطة بتوجيه استجابة خلايا B ، التي تصنع الأجسام المضادة ، ينظمها هرمون الاستروجين.
كل هذه النتائج تأتي من البحث مع فيروسات أخرى ، ولم يتم دراستها حتى الآن في سياق COVID-19 ، كما يقول كلاين ، لكنها "تزودنا ببعض القرائن". في هذه المرحلة ، قد تأتي بعض أفضل الدلائل حول سبب وجود اختلافات في كيفية أداء الرجال والنساء مع COVID-19 من دراسة لمرض السارس في الفئران. يتشارك الفيروس الذي يسبب السارس أوجه التشابه مع الجاني وراء COVID-19 و SARS-CoV-2 (SN: 2/3/20). وهناك أدلة على أنه خلال وباء السارس في الفترة 2002-2003 ، والذي أودى بحياة ما يقرب من 800 حالة وفاة ، كان معدل الوفيات بين الرجال أعلى من النساء.
يقول ستانلي بيرلمان ، عالِم الفيروسات بجامعة آيوا في مدينة أيوا ، إنه من المفيد دراسة الاختلافات الجنسية في الفئران لأنها تأخذ التأثيرات السلوكية خارج المعادلة. على سبيل المثال ، بما أن التقارير الواردة من الصين تشير إلى أن عدد الرجال الذين يعانون من حالات حادة من COVID-19 أكثر من النساء ، فقد لاحظ البعض أيضًا أن هذا قد يرجع إلى حقيقة أن الرجال الصينيين أكثر من المدخنين. كما كانت الصين من بين الدول الخمس التي تركزت فيها حالات السارس.
قارن فريق بيرلمان كيف كان أداء الفئران من الذكور والإناث عند الإصابة بنسخة معدلة بالماوس من سارس - CoV ، الفيروس الذي يسبب السارس ، وذكر النتائج في مجلة علم المناعة في عام 2017. من بين الفئران في منتصف العمر ، تلك الفئران من 8 إلى 9 منذ أشهر ، توفى جميع الذكور في غضون ثمانية أيام من الإصابة ، ولكن 10 في المائة فقط من الإناث توفيت في اليوم الثاني عشر. كان لدى الذكور كميات أعلى من الفيروس في رئتيهم مقارنة بالإناث ، مما يشير إلى أن الذكور لم يزيلوا الفيروس على نحو فعال. كان للذكور أيضًا استجابة التهابية غير مفيدة لفترة طويلة.
يؤثر هرمون الاستروجين الأنثوي أيضًا على أجهزة المناعة الفطرية والتكيفية. يمكن للهرمون تنظيم مجموعة متنوعة من الجينات المختلفة لبروتينات جهاز المناعة. على سبيل المثال ، يمكن أن يحفز الإستروجين إنتاج الإنترفيرون ، كما يقول كلاين. وبعض الجينات المرتبطة بتوجيه استجابة خلايا B ، التي تصنع الأجسام المضادة ، ينظمها هرمون الاستروجين.
كل هذه النتائج تأتي من البحث مع فيروسات أخرى ، ولم يتم دراستها حتى الآن في سياق COVID-19 ، كما يقول كلاين ، لكنها "تزودنا ببعض القرائن". في هذه المرحلة ، قد تأتي بعض أفضل الدلائل حول سبب وجود اختلافات في كيفية أداء الرجال والنساء مع COVID-19 من دراسة لمرض السارس في الفئران. يتشارك الفيروس الذي يسبب السارس أوجه التشابه مع الجاني وراء COVID-19 و SARS-CoV-2 (SN: 2/3/20). وهناك أدلة على أنه خلال وباء السارس في الفترة 2002-2003 ، والذي أودى بحياة ما يقرب من 800 حالة وفاة ، كان معدل الوفيات بين الرجال أعلى من النساء.
يقول ستانلي بيرلمان ، عالِم الفيروسات بجامعة آيوا في مدينة أيوا ، إنه من المفيد دراسة الاختلافات الجنسية في الفئران لأنها تأخذ التأثيرات السلوكية خارج المعادلة. على سبيل المثال ، بما أن التقارير الواردة من الصين تشير إلى أن عدد الرجال الذين يعانون من حالات حادة من COVID-19 أكثر من النساء ، فقد لاحظ البعض أيضًا أن هذا قد يرجع إلى حقيقة أن الرجال الصينيين أكثر من المدخنين. كما كانت الصين من بين الدول الخمس التي تركزت فيها حالات السارس.
قارن فريق بيرلمان كيف كان أداء الفئران من الذكور والإناث عند الإصابة بنسخة معدلة بالماوس من سارس - CoV ، الفيروس الذي يسبب السارس ، وذكر النتائج في مجلة علم المناعة في عام 2017. من بين الفئران في منتصف العمر ، تلك الفئران من 8 إلى 9 منذ أشهر ، توفى جميع الذكور في غضون ثمانية أيام من الإصابة ، ولكن 10 في المائة فقط من الإناث توفيت في اليوم الثاني عشر. كان لدى الذكور كميات أعلى من الفيروس في رئتيهم مقارنة بالإناث ، مما يشير إلى أن الذكور لم يزيلوا الفيروس على نحو فعال. كان للذكور أيضًا استجابة التهابية غير مفيدة لفترة طويلة.
عندما أزال فريق البحث المبيضين من 12 أنثى من الفئران لمنع إنتاج هرمون الاستروجين ، مات حوالي 85 بالمائة من الفئران بعد الإصابة ، مقارنة بما يقرب من 20 بالمائة من 12 أنثى مع المبيضين. يقول بيرلمان: "بدون هرمون الاستروجين ،" كانت الفئران الأنثى حساسة للعدوى مثل الفئران الذكرية ". "في حين أنني لن أدعي أنها القصة بأكملها ، فإن هرمون الاستروجين هو جزء كبير من القصة."
لدى كلاين وبيرلمان خطط لدراسة الاختلافات في استجابة الذكور والإناث لـ COVID-19. وتقول كلاين إنه في الحالات التي تساهم فيها الاستجابة المناعية للجسم في الإصابة بمرض فيروسي ، فمن المتوقع أن تزداد حالة النساء سوءًا ، لأن الاستجابة المناعية القوية يمكن أن تؤدي إلى الكثير من الالتهابات الضارة. ومع COVID-19 ، هناك الكثير من القلق بشأن التأثير الضار للالتهاب المتزايد في الرئتين.
لكن ما يحدث خلال COVID-19 قد يكون مختلفًا. تقول كلين: "قد يكون هذا الالتهاب الشاذ أعلى عند الذكور منه لدى الإناث".
لدى كلاين وبيرلمان خطط لدراسة الاختلافات في استجابة الذكور والإناث لـ COVID-19. وتقول كلاين إنه في الحالات التي تساهم فيها الاستجابة المناعية للجسم في الإصابة بمرض فيروسي ، فمن المتوقع أن تزداد حالة النساء سوءًا ، لأن الاستجابة المناعية القوية يمكن أن تؤدي إلى الكثير من الالتهابات الضارة. ومع COVID-19 ، هناك الكثير من القلق بشأن التأثير الضار للالتهاب المتزايد في الرئتين.
لكن ما يحدث خلال COVID-19 قد يكون مختلفًا. تقول كلين: "قد يكون هذا الالتهاب الشاذ أعلى عند الذكور منه لدى الإناث".
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق