الخميس، 23 أبريل 2020

يتم إنتاج IFN-III بشكل انتقائي بواسطة cDC1 ويتوقع نتائج سريرية جيدة في سرطان الثدي

يتم إنتاج IFN-III بشكل انتقائي بواسطة cDC1 ويتوقع نتائج سريرية جيدة في سرطان الثدي

cDC1 والسرطان

ثبت أن المجموعة الفرعية من الخلايا التغصنية التقليدية (cDC1) تلعب دورًا حاسمًا في الاستجابات المضادة للورم ، وهنا ، Hubert et al. تبين أن cDC1 البشري يساهم في الاستجابات المضادة للورم من خلال إنتاج الإنترفيرون من النوع الثالث (المعروف أيضًا باسم IFN-λ). قاموا بتحليل أورام الثدي الأولية والبيانات transcriptomic المتاحة للجمهور وحددوا بدقة إنتاج IFN-λ1 بواسطة cDC1 باعتباره مرتبطًا بنتائج مواتية للمريض ، وقد عزز هذا السيتوكين بيئة دقيقة مع السيتوكينات والكيوكوكينات المرتبطة بـ TH1. من خلال علاج معلقات ورم خلايا الثدي باستخدام ناهض TLR3 ، تمكنوا من إحداث استجابات مستقطبة TH1 وإنتاج IFN-λ1 بواسطة cDC1. تقدم هذه النتائج نظرة ثاقبة حول كيفية مساهمة خلايا cDC1 في المناعة ضد الأورام وكيف يمكن استهدافها للاستراتيجيات العلاجية المحتملة.
نبذة مختصرة

تلعب الخلايا التغصنية دورًا رئيسيًا في تنسيق الاستجابات المناعية المضادة للأورام. ثبت أن المجموعة الفرعية cDC1 (الخلية التغصنية التقليدية 1) ضرورية للاستجابات المضادة للورم والاستجابة للعلاج المناعي ، ولكن دورها الدقيق في البشر غير مكتشف إلى حد كبير. باستخدام نهج متعدد التخصصات ، نثبت أن cDC1 البشري يلعب دورًا مهمًا في الاستجابة المناعية للأورام من خلال قدرتها على إنتاج الإنترفيرون من النوع الثالث (IFN-λ). من خلال تحليل مجموعة كبيرة من أورام الثدي الأولية ومجموعات البيانات العامة transcriptomic ، لاحظنا إنتاجًا محددًا لـ IFN-λ1 بواسطة cDC1. بالإضافة إلى ذلك ، ارتبط كل من IFN-λ1 ومستقبله بنتائج مواتية للمريض. نوضح أن IFN-III يعزز بيئة ميكروية TH1 من خلال زيادة إنتاج IL-12p70 و IFN-γ والخلايا الليمفاوية السامة للخلايا - تجنيد الكيموكينات. أخيرًا ، أظهرنا أن مشاركة TLR3 هي استراتيجية علاجية للحث على إنتاج IFN-III بواسطة cDC1 المرتبط بالورم. توفر هذه البيانات نظرة ثاقبة للعلاجات المحتملة للأورام التي تستهدف IFN أو cDC1.

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق