الخلايا المستمدة من الخلايا الجذعية البشرية المعدلة جينياً من مريض مصاب بداء السكري الأحادي عكس مرض السكري الموجود مسبقًا في الفئران

تم إصلاح خلايا للعلاج البديل

لا يبدو أن أدوية ارتفاع ضغط الدم تجعل COVID-19 أسوأ

تقدم دراستان للملاحظة بعض الطمأنينة للمرضى الذين يتناولون الأدوية

"التباعد مستحيل": تسابق مخيمات اللاجئين لتفادي كارثة الفيروسات التاجية

من بنغلاديش إلى الصومال ، يتخذ الباحثون وعمال الإغاثة خطوات مختلفة لحماية الناس من بين الأكثر عرضة للوباء.

بدون الغذاء ، لا يمكن أن يكون هناك مخرج من الوباء

لقد كشف جائحة الفيروس التاجي عن أشياء كثيرة عارية ، لا شيء أكثر من مدى الترابط بين عالمنا. ويتجلى أثر العولمة بشكل أوضح في سلاسل الإمداد المتعثرة التي تهدد الأمن الغذائي في جميع أنحاء العالم. سيستغرق الحفاظ على هذه الشبكات أو إعادة كتابتها التكنولوجيا والابتكار والتصميم السياسي.

يتم إنتاج IFN-III بشكل انتقائي بواسطة cDC1 ويتوقع نتائج سريرية جيدة في سرطان الثدي

cDC1 والسرطان

ثبت أن المجموعة الفرعية من الخلايا التغصنية التقليدية (cDC1) تلعب دورًا حاسمًا في الاستجابات المضادة للورم ، وهنا ، Hubert et al. تبين أن cDC1 البشري يساهم في الاستجابات المضادة للورم من خلال إنتاج الإنترفيرون من النوع الثالث (المعروف أيضًا باسم IFN-λ). قاموا بتحليل أورام الثدي الأولية والبيانات transcriptomic المتاحة للجمهور وحددوا بدقة إنتاج IFN-λ1 بواسطة cDC1 باعتباره مرتبطًا بنتائج مواتية للمريض ، وقد عزز هذا السيتوكين بيئة دقيقة مع السيتوكينات والكيوكوكينات المرتبطة بـ TH1. من خلال علاج معلقات ورم خلايا الثدي باستخدام ناهض TLR3 ، تمكنوا من إحداث استجابات مستقطبة TH1 وإنتاج IFN-λ1 بواسطة cDC1. تقدم هذه النتائج نظرة ثاقبة حول كيفية مساهمة خلايا cDC1 في المناعة ضد الأورام وكيف يمكن استهدافها للاستراتيجيات العلاجية المحتملة.
نبذة مختصرة

تلعب الخلايا التغصنية دورًا رئيسيًا في تنسيق الاستجابات المناعية المضادة للأورام. ثبت أن المجموعة الفرعية cDC1 (الخلية التغصنية التقليدية 1) ضرورية للاستجابات المضادة للورم والاستجابة للعلاج المناعي ، ولكن دورها الدقيق في البشر غير مكتشف إلى حد كبير. باستخدام نهج متعدد التخصصات ، نثبت أن cDC1 البشري يلعب دورًا مهمًا في الاستجابة المناعية للأورام من خلال قدرتها على إنتاج الإنترفيرون من النوع الثالث (IFN-λ). من خلال تحليل مجموعة كبيرة من أورام الثدي الأولية ومجموعات البيانات العامة transcriptomic ، لاحظنا إنتاجًا محددًا لـ IFN-λ1 بواسطة cDC1. بالإضافة إلى ذلك ، ارتبط كل من IFN-λ1 ومستقبله بنتائج مواتية للمريض. نوضح أن IFN-III يعزز بيئة ميكروية TH1 من خلال زيادة إنتاج IL-12p70 و IFN-γ والخلايا الليمفاوية السامة للخلايا - تجنيد الكيموكينات. أخيرًا ، أظهرنا أن مشاركة TLR3 هي استراتيجية علاجية للحث على إنتاج IFN-III بواسطة cDC1 المرتبط بالورم. توفر هذه البيانات نظرة ثاقبة للعلاجات المحتملة للأورام التي تستهدف IFN أو cDC1.

PhoQ هو مستقبلات الأحماض الدهنية غير المشبعة التي تضبط الصفات المسببة للأمراض السالمونيلا

كيف تستشعر السالمونيلا الأمعاء

عادة ما تتسبب السالمونيلا المعوية في التهاب المعدة والأمعاء ، ولكن يمكن أن تنتشر أيضًا من الأمعاء لتسبب التهابات الغازية وتجرثم الدم. يتحكم النظام المكون من مكونين من مستشعر هيستيدين كيناز PhoQ ومنظم الاستجابة السيتوبلازمي PhoP في التعبير عن العديد من جينات السالمونيلا الضارية. كاراباجال وآخرون. وجدت أن الأحماض الدهنية غير المشبعة طويلة السلسلة (LCUFAs) ، مثل تلك الموجودة في القناة الهضمية والصفراء ، أعاقت مباشرة نشاط الحماض الذاتي لـ PhoQ وقللت من التعبير عن الجينات المنشطة PhoP في مختلف أنواع S. enterica serovars. عزز الإعطاء الفموي لحمض اللينوليك المترافق (CLA) استعمار الأمعاء ونشر السالمونيلا في الطحال. وبالتالي ، فإن الكشف عن LCUFAs بواسطة PhoQ يمكّن السالمونيلا من تعديل برنامج التعبير الجيني الفيروسي للاستعمار الأمثل لمكان الأمعاء.
نبذة مختصرة

ينسق نظام الإشارات المكون من مكونين من السالمونيلا المعوية PhoP / PhoQ التعبير الزماني المكاني لعوامل الضراوة الرئيسية التي تمنح الصفات المسببة للأمراض. من خلال التحليلات البيوكيميائية والهيكلية ، وجدنا أن مستشعر هيستيدين كيناز PhoQ يعمل كمستقبل للأحماض الدهنية غير المشبعة طويلة السلسلة (LCUFAs) ، والتي تسببت في تغيير في المجال المحيط ببروتين PhoQ. أدى هذا إلى قمع نشاط PhoQ autokinase ، مما أدى إلى تثبيط التعبير عن الجينات المعتمدة على PhoP / PhoQ. لم يكن التعرف على حمض اللينكوليك LCUFA (LA) بواسطة PhoQ نوعًا معينًا لأن الأيزومرات الموضعية والهندسية لـ LA مثبطت على حد سواء PhoQ الفسفرة الذاتية ، والتي تم حفظها في العديد من S. enterica serovars. لأن السالمونيلا المكتسبة شفويا يصادف LA (CLA) المترافق ، وهو نتاج للتحول الأيضي لل LA بواسطة الميكروبات ، في الأمعاء البشرية ، اختبرنا كيف أن تناول الفم قصير المدى لـ CLA يؤثر على استعمار الأمعاء ونشرها الجهازي في نموذج فأر السالمونيلا- التهاب القولون المستحث. بالمقارنة مع الفئران غير المعالجة ، أظهرت الفئران المعالجة بـ CLA زيادة استعمار الأمعاء عن طريق السالمونيلا من النوع البري ، وكذلك زيادة الانتشار في الطحال. على النقيض من ذلك ، ظلت عدم قدرة سلالة phoP على الانتشار بشكل منتظم دون تغيير من خلال علاج CLA. تكشف نتائجنا معًا أنه من خلال تثبيط PhoQ ، تقوم LCUFA البيئية بضبط مصير السالمونيلا أثناء الإصابة. قد تساعد هذه النتائج في تصميم علاجات جديدة لمكافحة السالمونيلا.