تم إصلاح خلايا للعلاج البديل
متلازمة ولفرام هو مرض وراثي متنحي تسببه طفرات في WFS1 (متلازمة ولفرام 1) ويمكن أن تظهر مع العديد من الأعراض بما في ذلك مرض السكري وضمور بصري ومشاكل عصبية. لا يوجد علاج حاليًا ويتم إدارة المرضى بعلاج الأعراض. ماكسويل وآخرون. تصحيح متغير إمراضي WFS1 في الخلايا الجذعية المحفزة المشتقة من الخلايا الليفية للمريض (iPSCs) التي تم تمييزها بعد ذلك إلى خلايا p البنكرياسية. وأظهرت خلايا correct المصححة جينيا إفراز الأنسولين المحسّن المحفز بالجلوكوز وعكس ارتفاع السكر في الدم لمدة 6 أشهر بعد زرعها في الفئران المصابة بداء السكري. قد تفتح هذه الدراسة إمكانية عمليات زرع الخلايا الذاتية للمرضى الذين يعانون من متلازمة ولفرام.
متلازمة ولفرام هو مرض وراثي متنحي تسببه طفرات في WFS1 (متلازمة ولفرام 1) ويمكن أن تظهر مع العديد من الأعراض بما في ذلك مرض السكري وضمور بصري ومشاكل عصبية. لا يوجد علاج حاليًا ويتم إدارة المرضى بعلاج الأعراض. ماكسويل وآخرون. تصحيح متغير إمراضي WFS1 في الخلايا الجذعية المحفزة المشتقة من الخلايا الليفية للمريض (iPSCs) التي تم تمييزها بعد ذلك إلى خلايا p البنكرياسية. وأظهرت خلايا correct المصححة جينيا إفراز الأنسولين المحسّن المحفز بالجلوكوز وعكس ارتفاع السكر في الدم لمدة 6 أشهر بعد زرعها في الفئران المصابة بداء السكري. قد تفتح هذه الدراسة إمكانية عمليات زرع الخلايا الذاتية للمرضى الذين يعانون من متلازمة ولفرام.
نبذة مختصرة
يعد التفريق بين خلايا البنكرياس المنتجة للأنسولين من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSCs) المستمدة من مرضى السكري يعد بتوفير خلايا ذاتية للعلاج باستبدال خلايا مرض السكري. ومع ذلك ، تنتج الأساليب الحالية خلايا SC (SC-β) مشتقة من iPSC للمرضى ذات وظيفة ضعيفة في المختبر وفي الجسم الحي. هنا ، استخدمنا CRISPR-Cas9 لتصحيح متغير مسبب للمرض في متلازمة ولفرام 1 (WFS1) في iPSCs مشتقة من مريض مصاب بمتلازمة ولفرام (WS). بعد التمايز للخلايا with باستخدام إستراتيجية التمايز الأخيرة المكونة من ست مراحل ، قامت خلايا WS SC-correct المصححة بإفراز ديناميكي قوي للإنسولين في المختبر استجابةً للجلوكوز وعكس مرض السكري الناجم عن الستربتوزوسين بعد الزرع في الفئران. أظهرت النسخ الأحادية الخلية أحادية الخلية أن خلايا SC-correct المصححة أظهرت زيادة الأنسولين وانخفاض التعبير عن الجينات المرتبطة بضغط الشبكة الإندوبلازمية. وبالتالي ، فإن تصحيح CRISPR-Cas9 لمتغير جيني يسبب مرض السكري يسمح بالتمييز القوي لخلايا SC-aut الذاتية التي يمكنها عكس مرض السكري الحاد في نموذج حيواني.
يعد التفريق بين خلايا البنكرياس المنتجة للأنسولين من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSCs) المستمدة من مرضى السكري يعد بتوفير خلايا ذاتية للعلاج باستبدال خلايا مرض السكري. ومع ذلك ، تنتج الأساليب الحالية خلايا SC (SC-β) مشتقة من iPSC للمرضى ذات وظيفة ضعيفة في المختبر وفي الجسم الحي. هنا ، استخدمنا CRISPR-Cas9 لتصحيح متغير مسبب للمرض في متلازمة ولفرام 1 (WFS1) في iPSCs مشتقة من مريض مصاب بمتلازمة ولفرام (WS). بعد التمايز للخلايا with باستخدام إستراتيجية التمايز الأخيرة المكونة من ست مراحل ، قامت خلايا WS SC-correct المصححة بإفراز ديناميكي قوي للإنسولين في المختبر استجابةً للجلوكوز وعكس مرض السكري الناجم عن الستربتوزوسين بعد الزرع في الفئران. أظهرت النسخ الأحادية الخلية أحادية الخلية أن خلايا SC-correct المصححة أظهرت زيادة الأنسولين وانخفاض التعبير عن الجينات المرتبطة بضغط الشبكة الإندوبلازمية. وبالتالي ، فإن تصحيح CRISPR-Cas9 لمتغير جيني يسبب مرض السكري يسمح بالتمييز القوي لخلايا SC-aut الذاتية التي يمكنها عكس مرض السكري الحاد في نموذج حيواني.
ليست هناك تعليقات:
إرسال تعليق