الخميس، 23 أبريل 2020

PhoQ هو مستقبلات الأحماض الدهنية غير المشبعة التي تضبط الصفات المسببة للأمراض السالمونيلا

PhoQ هو مستقبلات الأحماض الدهنية غير المشبعة التي تضبط الصفات المسببة للأمراض السالمونيلا

كيف تستشعر السالمونيلا الأمعاء

عادة ما تتسبب السالمونيلا المعوية في التهاب المعدة والأمعاء ، ولكن يمكن أن تنتشر أيضًا من الأمعاء لتسبب التهابات الغازية وتجرثم الدم. يتحكم النظام المكون من مكونين من مستشعر هيستيدين كيناز PhoQ ومنظم الاستجابة السيتوبلازمي PhoP في التعبير عن العديد من جينات السالمونيلا الضارية. كاراباجال وآخرون. وجدت أن الأحماض الدهنية غير المشبعة طويلة السلسلة (LCUFAs) ، مثل تلك الموجودة في القناة الهضمية والصفراء ، أعاقت مباشرة نشاط الحماض الذاتي لـ PhoQ وقللت من التعبير عن الجينات المنشطة PhoP في مختلف أنواع S. enterica serovars. عزز الإعطاء الفموي لحمض اللينوليك المترافق (CLA) استعمار الأمعاء ونشر السالمونيلا في الطحال. وبالتالي ، فإن الكشف عن LCUFAs بواسطة PhoQ يمكّن السالمونيلا من تعديل برنامج التعبير الجيني الفيروسي للاستعمار الأمثل لمكان الأمعاء.
نبذة مختصرة

ينسق نظام الإشارات المكون من مكونين من السالمونيلا المعوية PhoP / PhoQ التعبير الزماني المكاني لعوامل الضراوة الرئيسية التي تمنح الصفات المسببة للأمراض. من خلال التحليلات البيوكيميائية والهيكلية ، وجدنا أن مستشعر هيستيدين كيناز PhoQ يعمل كمستقبل للأحماض الدهنية غير المشبعة طويلة السلسلة (LCUFAs) ، والتي تسببت في تغيير في المجال المحيط ببروتين PhoQ. أدى هذا إلى قمع نشاط PhoQ autokinase ، مما أدى إلى تثبيط التعبير عن الجينات المعتمدة على PhoP / PhoQ. لم يكن التعرف على حمض اللينكوليك LCUFA (LA) بواسطة PhoQ نوعًا معينًا لأن الأيزومرات الموضعية والهندسية لـ LA مثبطت على حد سواء PhoQ الفسفرة الذاتية ، والتي تم حفظها في العديد من S. enterica serovars. لأن السالمونيلا المكتسبة شفويا يصادف LA (CLA) المترافق ، وهو نتاج للتحول الأيضي لل LA بواسطة الميكروبات ، في الأمعاء البشرية ، اختبرنا كيف أن تناول الفم قصير المدى لـ CLA يؤثر على استعمار الأمعاء ونشرها الجهازي في نموذج فأر السالمونيلا- التهاب القولون المستحث. بالمقارنة مع الفئران غير المعالجة ، أظهرت الفئران المعالجة بـ CLA زيادة استعمار الأمعاء عن طريق السالمونيلا من النوع البري ، وكذلك زيادة الانتشار في الطحال. على النقيض من ذلك ، ظلت عدم قدرة سلالة phoP على الانتشار بشكل منتظم دون تغيير من خلال علاج CLA. تكشف نتائجنا معًا أنه من خلال تثبيط PhoQ ، تقوم LCUFA البيئية بضبط مصير السالمونيلا أثناء الإصابة. قد تساعد هذه النتائج في تصميم علاجات جديدة لمكافحة السالمونيلا.

ليست هناك تعليقات:

إرسال تعليق